新冠病毒会影响生育吗?
目前已知新冠肺炎会导致人体多种器官受损,包括脑、眼睛、鼻子、肺、心血管、肝胆、肾和胃肠道。
此前有专家猜测,新冠病毒理论上也可能损伤睾丸,影响男性生育能力及性功能,因为与新冠病毒结构相似的SARS病毒曾被发现可以入侵睾丸内细胞,导致患者睾丸结构受损,精子生成减少。
实际上,病毒感染导致男性生育力降低已有很多先例,据了解,包括HIV、腮腺炎病毒、流感病毒、寨卡病毒等在内的多种病毒家族,都有可能诱发附睾炎,甚至导致男性不育。此外,很多病毒如埃博拉病毒、HIV、寨卡病毒、乙肝病毒/丙型肝炎病毒等都可以通过精液引起性传播。那么,新冠病毒到底是否可以影响男性生殖系统呢?
我们都知道,新冠病毒主要通过ACE2途径侵入细胞致病,这意味着有ACE2受体的细胞都可能是新冠病毒的攻击目标。此前美国国立卫生研究院(NIH)的研究已表明,睾丸内精原细胞、睾丸间质细胞和睾丸支持细胞上也有大量ACE2受体,这也得到The Human Protein Atlas门户网站统计的人体细胞ACE2蛋白和mRNA表达相关数据证实。因此,若新冠病毒通过ACE2途径富集在睾丸,患者可能有生殖功能受影响的风险。
武汉大学中南医院生殖医学中心副教授张铭等曾在medRxiv上预发表一篇题为"Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study"的文章,为新冠病毒影响生殖功能提供了首个间接的临床证据。
研究通过对比81名育龄男性新冠肺炎患者和100名年龄相仿的健康男性后发现,新冠患者血清促黄体生成素和催乳素水平显著升高,睾酮/促黄体生成素比值降低。
睾酮和促黄体生成素存在负反馈机制,在性腺功能减退早期,睾酮产生受损可能刺激促黄体生成素释放,研究人员据此推测新冠病毒可能导致生殖功能被抑制。
当然该研究有一些局限性,既没有发现精液参数,也没有发现精液中新冠病毒的存在,而这是新冠病毒引起睾丸损伤的比较直接的证据。
而3月底预发表在medRxiv上的一篇题为"Detection of 2019 novel coronavirus in semen and testicular biopsy specimen of COVID-19 patients"的文章显示,未在新冠肺炎患者精液中检测到病毒,直接证明了新冠病毒不能直接感染睾丸和男性生殖道,也不能通过精液进行性传播。
该研究通过检测12名康复期22-38岁患者和1例67岁死亡患者的精液或睾丸活检标本,显示未在组织中发现病毒。
但这项研究同样有局限性:样本量相对较少;其次,鉴于采集精液样本有一定的难度,未对疾病潜伏期进行多次精液核酸检测。因此其证据性应保守看待。
实际上病毒对生殖系统的毒害作用涉及性激素分泌异常、造成炎症细胞因子调节失调、精子直接损伤等。除睾丸内精原细胞和支持细胞恰恰是ACE2高表达的细胞外,有报道称与新冠病毒类似的SARS病毒可引起精索炎。因此推测新冠病毒也通过直接、间接作用对睾丸产生损伤,造成精子减少,有一定的理论依据。进一步调查病毒攻击睾丸的可能机制是有理由的。
同时我们也不能排除,治疗新冠肺炎的药物损伤男性生殖系统的可能。来自深圳妇幼保健院生殖医学中心的研究人员最近发现,抗病毒药物瑞德西韦可能会诱发小鼠睾丸毒性,导致小鼠的精子质量下降。相关文章以"A preliminary study on the reproductive toxicity of GS-5734 on male mice"为题预发表在bioRxiv上。
研究者认为,瑞德西韦是一种核苷酸类似物药物,而嘌呤类化合物等恰恰与激素分泌、勃起、精子运动和获能相关,因此瑞德西韦可能对胚胎发育和性腺功能等具有潜在毒性。因此,他们对瑞德西韦进行了生殖毒性试验。他们将28只成年雄性小鼠随机分为4组,分别腹腔注射0、10、50(接近人类用量)、150μg的瑞德西韦,持续10天。通过观察小鼠精子形态和精子活力发现,药物干预组小鼠精子总数和活动精子率呈下降趋势,异常精子率呈上升趋势。
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