卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病风险因素包括家族史、遗传因素、年龄、体质量、子宫 内膜异位症、未生育、激素替代治疗等。由于缺乏有效的早期筛查手段，患者就诊时多为晚期，在中国卵巢癌患者的5年生存率约为40%。
近年来，随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase， PARP ］ 抑制剂广泛应用于临床，有效地延长了晚期卵巢癌患者的无进展生存期。因此，对卵巢癌患者进行相关的生物标志物检测，有助于指导临床合理用药，改善卵巢癌患者的治疗结局。
PARP抑制剂相关的生物标志物
目前，与PARP抑制剂治疗相关的生物 标志物主要有BRCA1/2基因突变、HRR基因突变、 BRCA1/RAD51C启动子甲基化、HRD状态等。
1）BRCA1/2基因突变
BRCA1/2是重要的抑癌基因，对于维持细胞 正常的生长增殖至关重要，也是维持细胞HRR功 能最重要的基因。携带BRCA1/2突变的多种肿瘤 对PARP抑制剂敏感，在SOLO-1研究中，携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的晚期上皮性卵巢癌患 者在初始治疗缓解后应用奥拉帕利维持治疗，相比安慰剂，患者复发或死亡风险下降70%，中位 PFS延长3年以上。
明确卵巢癌患者的BRCA1/2胚系突变状 态，有助于对患者及其家系进行遗传风险管理， 包括家系验证、制定筛查方案、化学预防、预防 性手术、生殖干预等。
2）HRR基因突变
HRR是一个复杂的生物学过程，开始于细胞内 DNA损伤感应蛋白质对于DSB的识别，这个过程主 要依赖于MRN（MRE11、RAD50、NBS1）蛋白复 合物，随后在DNA酶的作用下由5'到3'对DNA进行 切割，ATM、RPA等蛋白结合于突出的单链DNA阻 止其进一步降解；以RAD51为核心的DNA重组酶 随后结合于单链DNA并在姐妹染色单体上寻找同源 序列以作为后续DNA修复的模板，在这个过程中， RAD51借由BRCA2募集到RPA结合的单链DNA上， 而BRCA2的募集则依赖于BRCA1和PALB2。
3）BRCA1/RAD51C启动子甲基化
基因的表观遗传学变化同样可能引起细胞发 生HRD，卵巢癌中较常见的是BRCA1和RAD51C 的启动子甲基化，BRCA1或RAD51C的甲基化将 导致对应的基因表达下调，并且通常与BRCA1/2 或其他HRR相关基因的变异互斥。
在患者来 源异种移植瘤（patient-derived xenograft，PDX） 小鼠模型、卵巢癌细胞系及PARP抑制剂的临床 研究中发现，BRCA1或RAD51C甲基化与rucaparib 的敏感性相关，纯合BRCA1甲基化对rucaparib 高度敏感，而杂合BRCA1甲基化对rucaparib表现出耐药。
4）HRD状态
在新诊断的卵巢癌中，BRCA1/2和HRD检测被推荐用于指导一线卵巢癌的治疗方案选择。除此之外，包括突变特征Signature 3、 HRDetect、功能性HRD检测（RAD51 Foci）等在 内的新兴生物标志物及检测方法对于PARP抑制剂敏感性的预测也在研究之中。
PARP抑制剂生物标志物检测建议
基于国内外指南及共识 的推荐、PARP抑制剂国内外药物适应证，以及 中国卵巢癌患.............
原文转载：http://health.30bags.com/a/429644.html
跨境电商：https://www.ikjzd.com/
跨境电商教程：http://www.kjdsnews.com
核心提示：对卵巢癌患者进行相关的生物标志物检测，有助于指导临床合理用药，改善卵巢癌患者的治疗结局。 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病风险因素包括家族史、遗传因素、年龄、体质量、子宫内膜异位症、未生育、激素替代治疗等。由于缺乏有效的早期筛查手段，患者就诊时多为晚期，在中国卵巢癌患者的5年生存率约为40%。近年来，随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase
深圳南山区有哪些博物馆要预约（附预约入口）：http://www.30bags.com/a/596129.html
DealNews：https://www.ikjzd.com/w/603
亚马逊的启航计划：https://m.ikjzd.com/w/1300
Ninjacart：https://m.ikjzd.com/w/2946
深圳世界之窗教师节免费吗：http://www.30bags.com/a/660392.html
上海寻梦源梦水乡在哪里？怎么走：http://www.30bags.com/a/666421.html
亚马逊FBA再出新政！卖家：我的货被禁止入仓：https://www.ikjzd.com/articles/149316
欧莱雅：助力阿联酋成为全球电子美容胜地：https://www.ikjzd.com/articles/149314
销量暴增7800%！鱿鱼游戏成"新晋带货王"，卖家又可以赚了一波：https://www.ikjzd.com/articles/149305
No comments:
Post a Comment