来源： Nature Portfolio
原文作者：Paul Tullis
一些监管机构将需努力应对怎样安全使用强力致幻剂治疗抑郁症和创伤后应激障碍的问题。
2015年，在伦敦一个阳光明媚的日子里，Kirk Rutter坐地铁去了汉默史密斯医院，希望能最终治好自己的抑郁症。
过去几年里，Rutter的抑郁症时好时坏。但自从2011年母亲去世，同年又经历了分手和车祸，Rutter的病情就越来越严重了。他感觉自己的大脑进入了他所说的"自动回路"，像咒语一样重复着相同的消极想法——"'我做什么都不会有好结果。'我当时如此确信。"他回忆说。
插图作者：Gizem Vural拜访汉默史密斯只是一次预检。他次日还会回来参加一项研究，其中，他会在伦敦帝国理工学院的心理学家、神经科学家Robin Carhart-Harris的指导下，服用一种强效致幻剂。多年的谈话疗法和各种抗焦虑药物都未能改善Rutter的病情，因此他符合条件，可以参加这项临床试验。
"每个人都非常好，非常可爱，尤其是Robin"，Rutter回忆道。Carhart-Harris把他带到一个装有磁共振成像机（MRI）的房间，这样研究人员就可以知道他平时大脑活动的基础水平是什么样。然后他告诉了Rutter摄入药物后人会待在哪儿。Carhart-Harris叫他躺下，为他播放了一些会伴随着整个实验过程的的音乐。他还解释了必要情况下已经准备好了一种可以中和致幻剂效果的药物。然后，两人一起练习了一种情绪着陆技术，万一Rutter感觉不堪重负，这种技术能帮助他冷静下来。Rutter突然毫无预兆地哭了出来。
"我想我知道这将会如释重负——我当时实在举步维艰。"Rutter说。
次日Rutter再来时，一名研究人员递给他两粒含有合成裸盖菇素的药片，这是在裸盖菇（magic mushroom）中发现的一种精神活性成分。Rutter躺在床上，戴上耳机和眼罩。很快他眼前出现了梵文，又看到了金碧辉煌的结构。随后他的心灵开始应对他的悲伤。
过去几年里，人们启动了一系列临床试验，使用非法致幻剂如裸盖菇素、LSD（麦角酰二乙氨）和MDMA（3，4-亚基二氧甲基苯丙胺，也称为Molly或摇头丸）来治疗心身疾病，帝国理工学院的这项研究是其中之一。这类研究一般由一名精神病医生或心理治疗师密切指导。致幻剂治疗精神疾病的想法已经存在了几十年——在某些文化中甚至存在了几个世纪——但随着投资者和科学家重新关注这种方法，其势头在过去几年里快速进展（见"致幻药物发展"）。
图源： Dimensions这些药物曾被认为是反主流文化的危险玩物，现在正在为主流所接受。美国有几个州和城市正在将用于治疗或消遣性目的的裸盖菇素合法化或非刑事化。除此之外，受人尊敬的机构，包括帝国理工大学、约翰霍普金斯大学、加州大学伯克利分校和纽约市西奈山伊坎医学院等，也开设了专门研究致幻剂的中心。一些小型研究表明，这种药物可以做到安全使用，而且可能对患有难治性抑郁症及其他心理问题（如创伤后应激障碍，PTSD）的人有益。一项涉及MDMA的临床试验最近已经结束，预计结果将很快发表。监管机构届时将考虑是否允许通过处方提供这种治疗。
致幻剂辅助心理治疗，或可为精神障碍折磨下憔悴的患者提供必需的治疗，包括创伤后应激障碍（PTSD）、重度抑郁症、酒精依赖疾患、神经性厌食症等，这些疾病每年在美国造成数千人死亡，在全球造成数十亿美元的生产力损失。
但这些对监管机构来说是个新领域。加州大学洛杉矶分校的精神病学家Walter Dunn说："就对精神障碍的正式评估干预来说，这个领域尚未得到探讨。"Dunn有时会就精神药物向美国食品和药物管理局（FDA）提供建议。大多数治疗抑郁和焦虑的药物都可以在社区药房买到。相比之下，这些新方法需要在训练有素的心理治疗师密切照顾下，在治疗环境中使用强力物质，监管者和治疗提供者将需要努力解决如何安全执行的问题。
就职于麦克莱恩医院的哈佛医学院精神生物学家Bertha Madras说："当下报道的这些关于抑郁症的临床试验都是在高度限定和控制条件下进行的。"这会让解释结果变得很难。一种疗法在试验中可能显示出对患者有好处，但或许是因为实验过程经过精心协调，并且参与的每个人都受过良好的训练。同时，如何设置这类实验的安慰剂对照组构成了另一个挑战，因为这些药物效果过强。
况且风险确实存在。在极其罕见的情况下，致幻剂（如迷幻药和LSD）可以引起持续的精神病反应，在有精神病家族史的人身上更多见。那么，患有例如精神分裂症的人就会被排除在涉及致幻剂的试验之外。而且MDMA是一种安非他明衍生物，所以有导致药物滥用的风险。
但许多研究人员对这类实验的前景感到激动。一些试验展示出了明显的结果：例如，2020年11月发表的一项研究中，71%服用迷幻药治疗重性抑郁的人，在四周后症状减少了50%以上，一半的参与者达到缓解。治疗后一些小规模后续研究则显示了持续获益。
"有时候你看了某个疗法的数据会想，'它多少起了点效'，"神经学家Jennifer Mitchell说。她就职于加利福尼亚大学旧金山分校威尔神经科学研究所，参与了最近完成的MDMA试验。"然后你看到MDMA的相关试验，你就会想，'别管那个了。'效果不在一个级别上。" Rutter在致幻剂实验中的体验让他深受触动，他已经为赞助这一化合物试验的一家公司提供咨询。
狂欢新世界
目前对致幻剂治疗潜力的兴趣浪潮算是旧事复兴。在20世纪的五六十年代，科学家们发表了1000多篇关于使用致幻剂作为精神疾病疗法的文章；总共在大约4万人身上测试了这些药物。然后随着这些药物的消遣用途蔓延开，法律禁止了其使用，FDA也对其研究用途限制了供给。直到最近，像Carhart-Harris这样的神经科学家和精神药理学家才有了技术，可以开始解读这些药物在大脑中的作用。这让他们对这些化合物如何帮助治疗精神疾病有了一些了解。
研究人员在20世纪90年代末开始探索致幻剂，在志愿者使用这些药物前后，或与抑制其某些效应的拮抗剂一起使用，并采用正电子发射断层扫描（PET）等神经影像技术进行观察。这些研究显示，大脑对致幻剂（如裸盖菇素和LSD）、死藤水的活性成分N，N-二甲基色胺（DMT），以及仙人球毒碱（mescaline，从佩奥特仙人掌中提取的致幻化合物）的反应有相似之处。它们都作用于5-羟色胺（serotonin）的受体，这是一种影响情绪的神经递质。
5-羟色胺也是SSRI （选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）这类重要精神病药物的作用目标。现在人们认为，这些抗抑郁药的作用与一开始的假设不同——并非通过使大脑充满神经递质的方式起效，而是刺激了神经可塑性，即大脑形成新神经元连接的能力。有一些证据表明，致幻剂（如裸盖菇素）能在动物实验中增强神经可塑性，此外有限证据表明同样情形亦可能发生在人类大脑中。临床研究也表明，这类药物的生物效应配合人类指导下效果最好。
：http://www.kjdsnews.com/a/683817.html
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