2020-08-20

发现一个痛觉基因,或为“无痛分娩”的新希望无痛分娩基因

  来源: 十点科学

新生命的喜悦总是伴随阵痛 | 摄图网新生命的喜悦总是伴随阵痛 | 摄图网

  分娩是一个正常的生理过程,却被公认为女性一生中最痛苦的体验。

  疼痛是身体和自己过不去吗?分娩的疼痛是如何产生的?

  当一些女性在顺产的煎熬与剖产的创伤之间艰难抉择时,另一些女性却表示疼痛并没有那么难以忍受,即使是她们的首次分娩,也没有求助于麻醉药物。

  是她们意志力更强,更能忍得住疼痛吗?最近研究人员似乎找到了答案。

  痛觉——逃避可耻,但是有用

  人体的五大感官:视觉,听觉,嗅觉,触觉以及味觉,能帮助我们收集外界的信息,健康幸福地享受生活。

  但要活得更安全更长久,还有些感觉也不可或缺,如平衡感,以及那总让人不愉快的痛觉。

  疼痛通常是由身体组织受到损伤而引起。但有时,损伤并未真正发生,仅仅是一种对危险的预期,却也能产生疼痛感,即所谓的"心理作用"引起的疼痛。

  疼痛总能霸道地夺走我们的注意力,当它出现,无论我们当下正在做什么,都忍不住停下来,去关心一番它的存在。

  和其他感觉一样,疼痛也是神经系统对原始信号的反应。当损伤或过度的刺激发生时,身体该处组织中一类被称为"伤害感受器"的神经细胞被唤醒,它们接受伤害信号,并传入脊髓。脊髓神经被称为"信号的高速公路",信号被火速上传大脑。随后,大脑神经元和胶质细胞立刻处理这些信号,产生"疼痛"感。这种不愉快的感受会激活脑内的警报网络,根据信号来源,大脑下达指令给相应的"运动神经",让你做出逃避伤害源的动作。同时,脑中还会产生有助缓解疼痛的化学物质(如内啡肽)。

痛觉的传导通路(绿色为传入,红色为传出)| 作者整理痛觉的传导通路(绿色为传入,红色为传出)| 作者整理

  当我们描述疼痛,需要区分类型和轻重缓急。例如,你胃痛去看医生,他可能会问:痛了多少天?是刺痛,闷痛还是灼烧般的痛?另外,疼痛强度常常提示问题的严重性。

  疼痛是很主观的,每个人对痛的忍耐程度(阈值)也不一样,这要怎么描述呢?医生会用一些工具对疼痛进行量化。例如这种评分表:

疼痛量表 | card.weibo.com疼痛量表 | card.weibo.com

  以这个标准为例,真正的10级疼痛指那种剧烈到让人瞬间晕过去的严重损伤,如车祸中肢体被碾压,一般很少有人会真正经历。

  9级疼痛(如某些癌症导致的疼痛)会让你感到绝望,迫切需要止痛药或渴望手术,而顾不上副作用或风险。

  8级疼痛临近人的忍耐边缘,此时人很难做到冷静思考,只能短暂忍受,时间一长会造成人格改变,人类的分娩疼痛就属于这个级别。

  分娩为何会如此疼痛?

  虽然分娩是一个正常的生理过程,却也被公认是女性一生中最痛苦的体验。

  分娩痛主要来自子宫的剧烈收缩和对宫颈口造成的压力。这种压力会充斥盆腔乃至整个躯干,同时伴随肠道、膀胱和会阴的挤压和牵拉。

  子宫是肌肉型器官。长达280天的妊娠期里,为了适应胎儿成长,子宫一直在好脾气地扩张,充当容器。胎儿成熟一朝分娩,在催产激素的指令下,子宫的肌肉开始有节律地收缩,力度渐次加强,将小婴儿一点点"挤"出产道。

子宫要产生足够强烈的收缩力才能将胎儿娩出 | babycenter.com子宫要产生足够强烈的收缩力才能将胎儿娩出 | babycenter.com

  有些女性描述分娩疼痛的特征像经期的子宫痉挛,但更剧烈。"痉挛"指的是肌肉的强直性收缩。就像游泳时的小腿"抽筋",可以摸到小腿腓肠肌抽成硬邦邦的一块。严格来说,阴道分娩时子宫的收缩是有方向的,并不是僵硬的痉挛,但也有肌肉剧烈收缩时特有的疼痛。另外子宫邻近脏器的牵拉压迫也会加重分娩的疼痛。

  痛觉产生的机理是人类共通的,但每个人对疼痛的敏感度和忍耐力却可以有明显差异。因此有些女性无法耐受阴道分娩的疼痛,转而选择有麻醉的剖腹产。但是从长远看,顺产后身体的恢复一般较迅速,而剖腹产时需要逐层切开皮肤、腹部肌肉和子宫肌层,术后伤口的疼痛需要更久才能恢复。因此临床上一直在寻找帮助女性缓解分娩疼痛的方法。

  事实上,有些女性对分娩的疼痛感似乎没那么强烈。众所周知,充足的日常锻炼、既往有分娩史等都是减轻疼痛的因素,但近日,英国剑桥大学的研究人员更发现,基因差异也是原因之一,而且影响程度很明显。

  上面说到,疼痛的产生归根结底是神经系统的信号传导,而这种信号本质上是神经细胞表面离子通道的开放/闭合造成的带电离子的移动,从而产生电流。离子通道好比一扇扇信号之"门","门"是否容易被推开,决定了神经细胞对信号的敏感阈值,也就是有多能忍痛。

细胞表面的离子通道是感知伤害信号的细胞表面的离子通道是感知伤害信号的"门"|the-scientist.com

  人体的生理功能是由不同种类的蛋白质执行的,而调节分娩疼痛方面,担任离子通道"掌门人"的蛋白质就十分关键了。一类名为KCNG4的蛋白就是其中之一。

  研究人员采集了158名初次分娩时就对疼痛不敏感的女性的DNA,进行基因分析后发现:这些女性编码KCNG4蛋白的同名基因上普遍携带一个先天的单碱基变异。带有变异的基因所编码KCNG4蛋白会降低子宫中伤害感受细胞的兴奋性,降低疼痛信号到达大脑的可能性,令大脑产生的疼痛感觉也相应变小。换言之,令人对疼痛变得不那么敏感。这一现象在动物实验中得到了验证。

带有特定变异的基因能显著降低子宫对疼痛的敏感度 | 作者整理带有特定变异的基因能显著降低子宫对疼痛的敏感度 | 作者整理

  基因变异减弱疼痛感知

  或为"无痛分娩"的新希望

  疼痛能令人集中注意力,这是有利于分娩的一面。但超过忍受程度的疼痛会带来情绪、神经内分泌的负面影响,对身体产生伤害。

  一些对疼痛敏感的孕妇会求助于麻醉药。这些药物注射进脊髓周围的硬膜腔,暂时拦截伤害信号经由脊髓传至大脑。但同时,这也干扰了其他感觉的传导,经常带来产程延长、产后背部疼痛等等副作用。

  现在也陆续出现了一些新型的分娩方式,如"水中分娩",声称能减少产妇体能负担,减轻疼痛。但新生儿缺氧和产妇会阴部撕裂却无法及时处理的案例也不少见,加之费用比较昂贵,对场地设施要求高,目前循证医学证据也尚不充足,所以还只能算一种尝试。

  研究人员对新近发现的KCNG4基因变异特别感兴趣有几个原因。

  首先,比起复杂的多基因变异、结构变异,单个基因的单碱基变异更好研究。其次,变异基因所编码的蛋白质,能显著降低子宫对疼痛的感知阈值,而带有变异的女性身体的其他机能都很正常,说明这种变异的影响不是病理性的。变异体蛋白完美平衡了痛觉和分娩需求的矛盾:它令阴道分娩的疼痛变得可以承受,孕妇状态清醒,能集中注意力完成分娩;同时,也避免了剖腹产或使用麻醉带来的附加损伤。因此,如果可以据此开发出新型药物,有望为广大女性带去福音。

  不过,在此之前,还有更多的工作有待完成。KCNG4蛋白在其他身体组织(如胃)中也有分布。决定子宫疼痛感觉的,除了伤害感受细胞上的离子信号通道,上下游还有很多其他关卡参与着共通调控。KCNG4变异体蛋白对其他脏器有无影响?还有没有类似作用的基因变异?

  随着基因测序等研究技术的进步,我们或许还能有更多关键发现,开发出一条有效且可普及的分娩疼痛改善方案,让女性更平稳、安全地体验迎接新生命的喜悦。

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